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質粒是具備自主復制(zhi)能(neng)力的(de)(de)小(xiao)型(xing)閉(bi)合環狀DNA分子，能(neng)夠表達所攜帶的(de)(de)遺傳信息。人為構建和生產的(de)(de)質粒DNA載體，是目前基因治(zhi)療研究、藥物(wu)制(zhi)備的(de)(de)常用工具之一。
其中(zhong)(zhong)，質粒在基因細胞(bao)治療(liao)中(zhong)(zhong)有著不同的應用。構建病毒載體（LV、AAV等），質粒作為(wei)細胞(bao)療(liao)法(fa)（CART、TCRT等）和基因療(liao)法(fa)的原(yuan)材料(liao)(liao)；在mRNA疫(yi)苗(miao)的轉錄模(mo)板(ban)中(zhong)(zhong)，質粒作為(wei)起始材料(liao)(liao)；在DNA疫(yi)苗(miao)的生產中(zhong)(zhong)，質粒則作為(wei)終(zhong)產品(pin)，用于基因細胞(bao)治療(liao)。
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在質粒服務方面， 耀海生物可提供從質粒構建到商業化生產的一站式整體解決方案，擁有成熟的工藝開發和GMP生產經驗，目前已協助全球多個客戶獲得IND臨床批件，助力客戶項目走向臨床試驗和商業化，不斷賦能細胞和基因治療創新藥企。
公司(si)搭建了符合GMP標準(zhun)的超(chao)螺(luo)旋質粒生產(chan)平臺和(he)線性化質粒生產(chan)平臺，可(ke)為客戶提供質粒構建、菌種庫(ku)建庫(ku)、工藝開(kai)發、質量方法學研究、穩(wen)定(ding)性研究、非臨(lin)床(chuang)/臨(lin)床(chuang)級(ji)質粒GMP生產(chan)、注冊申報(bao)等一體化CDMO服(fu)務，滿足從臨(lin)床(chuang)前研究、IND申報(bao)、臨(lin)床(chuang)試驗和(he)商業化生產(chan)等不同階段(duan)的質粒服(fu)務需求。
菌株溯源清晰
菌株穩定且高效表達
7L-2000L發酵規模(mo)，滿足(zu)不同生產需求(qiu)
多種不同應用(yong)質(zhi)粒CMC和臨床GMP生產(chan)經驗
豐富的IND臨床(chuang)申(shen)報經(jing)驗(yan)
基于QbD（質(zhi)量源于設計）的理念(nian)要求，通(tong)過DoE實(shi)驗設計，研究產(chan)品(pin)的關鍵質(zhi)量屬(shu)性（CQA），確立關鍵工藝參數（CPP），滿足產(chan)品(pin)質(zhi)量要求，且工藝穩健。
無(wu)抗生素(su)發酵，無(wu)動(dong)物(wu)源成分
高密度發酵
高表達：600mg/L
HCD殘留(liu)＜2μg/mg
純度≥98%
作為(wei)專業的(de)(de)微(wei)生物表達體系CRDMO服(fu)(fu)務(wu)提供商，耀海生物始(shi)終致力于打造CRO/CDMO/MAH開放式(shi)、一體化(hua)的(de)(de)產研服(fu)(fu)務(wu)平(ping)臺。基于強大的(de)(de)技(ji)術平(ping)臺、成熟的(de)(de)質量管理體系以及(ji)在mRNA合(he)(he)成方面的(de)(de)開創(chuang)性技(ji)術能力，耀海生物可為(wei)全球客戶(hu)提供mRNA定(ding)制合(he)(he)成服(fu)(fu)務(wu)。此(ci)外(wai)，還可提供各種預制型mRNA產品，根(gen)據客戶(hu)實際需求(qiu)量身訂(ding)制，以滿足個性化(hua)的(de)(de)實驗或項(xiang)目需求(qiu)。
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耀(yao)海生物依托(tuo)開(kai)(kai)創性(xing)的技術創新能力(li)，搭(da)建了成(cheng)熟完善的“RNASci”mRNA科研級樣(yang)品制備(bei)服(fu)務(wu)(wu)平臺(tai)(tai)。該平臺(tai)(tai)包含四大技術模塊：RNADes（mRNA結構設計(ji)與(yu)優化(hua)平臺(tai)(tai)）、RNASyn（mRNA合成(cheng)與(yu)修飾平臺(tai)(tai)）、RNAPur（mRNA純化(hua)平臺(tai)(tai)）、RNAQua（mRNA質(zhi)量分析與(yu)控制平臺(tai)(tai)），可為客戶提(ti)供序列設計(ji)與(yu)優化(hua)、基因合成(cheng)、重組質(zhi)粒(li)制備(bei)、線(xian)性(xing)化(hua)模版制備(bei)、IVT、純化(hua)制備(bei)、原液凍干、LNP包封制劑等(deng)工(gong)藝開(kai)(kai)發服(fu)務(wu)(wu)；分析方法(fa)開(kai)(kai)發和分析質(zhi)控，關鍵質(zhi)量屬性(xing)研究(jiu)以及穩定性(xing)研究(jiu)；配(pei)套的IND申(shen)報資料撰寫服(fu)務(wu)(wu)等(deng)。
mRNA結構設計(ji)與優化平臺
mRNA合成(cheng)與(yu)修飾平臺
mRNA純化平臺
mRNA質(zhi)量分析與控制平臺(tai)
耀海(hai)生物除了可為(wei)廣大客戶提(ti)供科研(yan)級mRNA樣品定制合成服務外，還可提(ti)供各種(zhong)預制型mRNA產品，滿足不同客戶的個性化實驗或項目需求。
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mRNA-eGFP（ (Transfection Control)
mRNA-1273(Moderna Vaccine)
mRNA-162b2（Pfizer Vaccine)
mRNA-Luciferase（ (Transfection Control)
mRNA-mCherry（ (Transfection Control)
mRNA-IL2（growth factor）
mRNA-IL4（growth factor）
mRNA-IL22（growth factor）
mRNA-OVA（Immune adjuvant）
mRNA-Cas9（gene-editing tool）
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mRNA模板質粒的設計和(he)構(gou)建(jian)
經(jing)典(dian)mRNA（帽(mao)結構、PolyA尾結構）制備(bei)
修飾核苷(gan)(gan)酸mRNA（假尿嘧啶、N1-甲(jia)基假尿嘧啶、5-甲(jia)基胞苷(gan)(gan)）制(zhi)備
串聯表(biao)達兩個基因的mRNA制備服務
mRNA-LNP包(bao)封(feng)服務
其它定制(zhi)化mRNA制(zhi)備服務
專業(ye)mRNA結構設計(ji)及優化(hua)，助力mRNA高效表達。
FreeCut模板質(zhi)粒，可靈活選擇線性化方式。
可制備多種(zhong)核苷酸修飾的mRNA，支(zhi)持(chi)量身定制，滿足(zu)客戶特(te)殊定制需(xu)求。
提供(gong)多種(zhong)純(chun)化(hua)(hua)方式(shi)，包含自主(zhu)研發(fa)的成(cheng)熟層析純(chun)化(hua)(hua)工藝，滿足不(bu)同實驗應用(yong)需求(qiu)。
可(ke)提(ti)供從前(qian)端序列設計(ji)及優化、基因合(he)成至后端mRNA合(he)成與質控分析(xi)等(deng)一站式(shi)服務(wu)。
CircRNA（Circular RNA, CircRNA）是(shi)(shi)一類不(bu)具有5' 末(mo)端(duan)帽子(zi)和(he)3' 末(mo)端(duan)poly(A)尾巴、并以(yi)共價鍵形成環形結構(gou)的(de)(de)非(fei)編碼RNA分(fen)子(zi)，主要位于細胞質或儲存于外泌體中，不(bu)受(shou)核酸(suan)外切(qie)酶影響，表達更穩定且不(bu)易(yi)降(jiang)解。大(da)(da)多數CircRNA是(shi)(shi)由外顯(xian)子(zi)環化而(er)成，也(ye)有部分(fen)CircRNA是(shi)(shi)由內含(han)子(zi)環化而(er)成的(de)(de)套索結構(gou)。根據來源，CircRNA可大(da)(da)致(zhi)分(fen)為4類：全外顯(xian)子(zi)型的(de)(de)ECircRNA、內含(han)子(zi)和(he)外顯(xian)子(zi)組合的(de)(de)ElCricRNA、內含(han)子(zi)組成的(de)(de)套索型CircRNA及基因組間環化形成的(de)(de)CircRNA。是(shi)(shi)目前生命(ming)科學和(he)醫學領(ling)域的(de)(de)研究熱(re)點分(fen)子(zi)。
近年來(lai)研究表明，CircRNA分子富(fu)含microRNA（miRNA）結(jie)合位(wei)點，在細胞中(zhong)起到miRNA海綿（ miRNA sponge）的(de)(de)作(zuo)(zuo)用(yong)，進而(er)解除miRNA對其(qi)靶基因的(de)(de)抑(yi)制(zhi)作(zuo)(zuo)用(yong)，升高(gao)靶基因的(de)(de)表達水(shui)平，這(zhe)一作(zuo)(zuo)用(yong)機(ji)(ji)制(zhi)被稱為競爭性內(nei)源RNA（ceRNA）機(ji)(ji)制(zhi)。通過與(yu)疾(ji)病(bing)關聯的(de)(de)miRNA相互作(zuo)(zuo)用(yong)， CircRNA在疾(ji)病(bing)中(zhong)發揮著重要的(de)(de)調控作(zuo)(zuo)用(yong)。
由于CircRNA分子的組織特(te)(te)(te)異(yi)性、疾病特(te)(te)(te)異(yi)性、時序特(te)(te)(te)異(yi)性及(ji)高穩定(ding)性等特(te)(te)(te)征，使得CircRNA作為新(xin)型臨床(chuang)疾病的biomarker具(ju)有(you)明顯(xian)優勢(shi)，研究價值(zhi)重大。
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CircRNA在細(xi)胞核內外(wai)都發(fa)揮(hui)著(zhu)重要的生物學功(gong)能。在細(xi)胞核內，它主(zhu)要影(ying)響其親本基因的轉錄以(yi)(yi)及調節其線性同源轉錄本的剪接；在細(xi)胞質中，它不(bu)僅可以(yi)(yi)充(chong)當(dang)miRNA海綿，還可以(yi)(yi)通過結合蛋白發(fa)揮(hui)作用。近幾年的研究表明CircRNA能翻(fan)譯出有功(gong)能的多肽(tai)/蛋白。
作為全球專注微(wei)生物表達體系CRDMO服(fu)務商，基(ji)于(yu)強大的(de)(de)研(yan)(yan)發技(ji)術(shu)平臺(tai)(tai)、成熟的(de)(de)質量分析(xi)與(yu)控制(zhi)體系，以及(ji)(ji)在CircRNA 合成方面的(de)(de)開創性技(ji)術(shu)，耀海生物建立了成熟的(de)(de)CircRNA 創新療(liao)法CRO研(yan)(yan)發服(fu)務平臺(tai)(tai)，該平臺(tai)(tai)包含四大技(ji)術(shu)模塊：RNADes（CircRNA結(jie)構設計與(yu)優化平臺(tai)(tai)）、RNASyn（CircRNA合成與(yu)修飾平臺(tai)(tai)）、RNAPur（CircRNA純化平臺(tai)(tai)）、RNAQua（CircRNA質量分析(xi)與(yu)控制(zhi)平臺(tai)(tai)）。依托完備(bei)(bei)的(de)(de)技(ji)術(shu)平臺(tai)(tai)，可實現CircRNA高效制(zhi)備(bei)(bei)和(he)純化，為廣(guang)大高校及(ji)(ji)科研(yan)(yan)機構提供全流程、高品質的(de)(de)CircRNA 體外制(zhi)備(bei)(bei)服(fu)務。
- 內含子、外顯子以及UTR優化設計
- CDS、RBS優化設計
- CircRNA模板質粒設計和構建- CircRNA高(gao)效、快速體外(wai)合成
- 常規實驗級純化方案- 自研層析柱純化工藝(yi)
- 豐富樣品成環鑒定方案- 成熟成環率檢測(ce)方案
由(you)客戶提供基因序(xu)列(lie)或(huo)氨基酸序(xu)列(lie)，耀(yao)海生(sheng)物根據(ju)客戶實際需求，提供CircRNA定制(zhi)化研(yan)究(jiu)服(fu)務(wu)。業務(wu)涵蓋CircRNA序(xu)列(lie)結構(gou)設計與(yu)(yu)優化、體外轉錄模板構(gou)建、CircRNA環化與(yu)(yu)純(chun)化、科(ke)研(yan)級(ji)樣品(pin)(pin)制(zhi)備(bei)等多(duo)種服(fu)務(wu)內容，可為廣大科(ke)研(yan)研(yan)究(jiu)者提供高質量的CircRNA產品(pin)(pin)和技術服(fu)務(wu)。
通過HPLC，RT-PCR等方式驗證，環化率>80%。
可提供(gong)50-3000nt的CircRNA 制(zhi)備服務。
轉染細胞一(yi)周后，可檢(jian)測到熒(ying)光蛋(dan)白(bai)表達(da)，穩定性強。
擁有自主研發的成熟層析純化(hua)(hua)工藝(yi)，多(duo)元化(hua)(hua)純化(hua)(hua)方式，滿足不(bu)同實驗應用需求。
嚴(yan)謹的質(zhi)控方法(fa)，成熟成環(huan)率(lv)檢測(ce)方案。
博(bo)士領銜的專(zhuan)業技(ji)術(shu)團隊，先(xian)進的實驗(yan)設備和嚴格的質量保證團隊，快(kuai)速(su)響應(ying)，滿足(zu)客戶交付要求。
提供序列至(zhi)成品(pin)的(de)一站(zhan)式服務、提供線(xian)性RNA的(de)環化服務。
根據客戶需求(qiu)，可定(ding)制(zhi)RNA環化(hua)服務，實現私人定(ding)制(zhi)。
細(xi)胞(bao)評價(jia)：體外制備的CircRNA eGFP高效穩定表達，轉染細(xi)胞(bao)一周后(hou)仍(reng)可檢測到強(qiang)熒光信號(hao)。
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