撰文：刘传(chuan)敏
受全球新冠疫情的影响，生物制药行业备受关注，如何加快生物药从研发到商业化生产成为重中之重。MAH制度下，上市许可持有人可以将产品委托给不同的生产商，合理利用资源，推进药品上市进度，而技术转移成功与否是推进的关键。
技术转移概述
技(ji)术(shu)(shu)转(zhuan)(zhuan)(zhuan)移(yi)是(shi)指将药品(pin)的知识、技(ji)术(shu)(shu)及(ji)相关(guan)联的产(chan)品(pin)和工艺(yi)过程(cheng)从研发(fa)方或持(chi)有方转(zhuan)(zhuan)(zhuan)移(yi)到接收(shou)方的过程(cheng)。根(gen)据转(zhuan)(zhuan)(zhuan)移(yi)阶(jie)段(duan)的不(bu)同可(ke)将技(ji)术(shu)(shu)转(zhuan)(zhuan)(zhuan)移(yi)分(fen)为：从研发(fa)到商业化(hua)各(ge)阶(jie)段(duan)的产(chan)品(pin)从研发(fa)转(zhuan)(zhuan)(zhuan)移(yi)到生(sheng)产(chan)各(ge)阶(jie)段(duan)，和已(yi)上市(shi)产(chan)品(pin)在不(bu)同生(sheng)产(chan)企业/集(ji)团内部不(bu)同生(sheng)产(chan)场地间的互相转(zhuan)(zhuan)(zhuan)移(yi)。
技术转移可以贯穿药品生命周期，不仅仅局限于商业化生产前和已上市产品不同场地间。随着新版《中华人民共和国药品管理法》的发布，也可以看出国家越来越关注药品的全生命周期的管理，不仅仅局限于上市药品的监管，全生命周期管理的理念和趋势越来越被更多的企业和药监部门所接受。
技术转移一般流程
通常我(wo)们在开展(zhan)技(ji)(ji)术(shu)(shu)转(zhuan)移(yi)(yi)(yi)时将其(qi)当做项(xiang)(xiang)(xiang)(xiang)(xiang)目开展(zhan)，根据项(xiang)(xiang)(xiang)(xiang)(xiang)目管理需要明确目标、时限、项(xiang)(xiang)(xiang)(xiang)(xiang)目团队(dui)、相(xiang)关资源以(yi)及项(xiang)(xiang)(xiang)(xiang)(xiang)目沟通和执行策略。技(ji)(ji)术(shu)(shu)转(zhuan)移(yi)(yi)(yi)一般流程包(bao)括：技(ji)(ji)术(shu)(shu)转(zhuan)移(yi)(yi)(yi)项(xiang)(xiang)(xiang)(xiang)(xiang)目立项(xiang)(xiang)(xiang)(xiang)(xiang)、团队(dui)建立、项(xiang)(xiang)(xiang)(xiang)(xiang)目管理计划制定、技(ji)(ji)术(shu)(shu)转(zhuan)移(yi)(yi)(yi)实施、项(xiang)(xiang)(xiang)(xiang)(xiang)目总结。
01 技术转移项目立项
工作开始前应明确技术转移目标并立项，目标通常是：
完成工艺性能确认以证明生产的重复性；
证明接收方在技术转移的后面所生产出来的产品是相似的；
获得生产和销售被转移产品的批文；
通过足够多的批次，包括加工、产品、操作、和检测，证明生产的耐受性；
符合过程中间产物和成品质量标准，工艺标准，期望收率，法规和质量要求，以及环境、健康和安全要求。
根据技(ji)术转移目(mu)(mu)标对项目(mu)(mu)从(cong)市场、研发、产品(pin)工(gong)艺、财务(wu)等方面行立项评估(gu)，明(ming)确(que)项目(mu)(mu)目(mu)(mu)标、期限、项目(mu)(mu)初步资源等可行性和支持。
02 技术转移团队建立
根据立项分析进(jin)行项目(mu)团(tuan)队(dui)建立。下图(tu)是以生物制药CMO企业作为(wei)接收(shou)方为(wei)例(li)的技术转(zhuan)移团(tuan)队(dui)的小组成员和职责(ze)，仅供参(can)考：
03 技术转移项目管理计划
技(ji)术转移(yi)双(shuang)方(fang)在对目(mu)(mu)(mu)标及(ji)双(shuang)方(fang)职(zhi)责(ze)明确(que)了解后(hou)，应根(gen)据产品当前(qian)所处(chu)阶(jie)段(duan)基于目(mu)(mu)(mu)标的项目(mu)(mu)(mu)管理计划，明确(que)双(shuang)方(fang)沟通与工(gong)作(zuo)开展策(ce)略(lve)和详细工(gong)作(zuo)计划。需(xu)要注意的是，这个(ge)项目(mu)(mu)(mu)工(gong)作(zuo)计划并(bing)是一个(ge)动态的过程，需(xu)要及(ji)时对项目(mu)(mu)(mu)执行(xing)情况进行(xing)回顾并(bing)调整。
项目工(gong)作(zuo)计(ji)划的制定需(xu)要考虑质(zhi)(zhi)量审(shen)计(ji)、差(cha)距分析(xi)、委托生(sheng)产(chan)合同与委托生(sheng)产(chan)质(zhi)(zhi)量协议(yi)、技(ji)术转移、MAH制度(du)下双方需(xu)要修订(ding)的质(zhi)(zhi)量体系文件、申报等方面。
04 技术转移实施
技(ji)术(shu)转(zhuan)移实施(shi)是(shi)非常关键的环节，技(ji)术(shu)转(zhuan)移过(guo)程不仅仅是(shi)文件的转(zhuan)移，更是(shi)对产品技(ji)术(shu)、工艺知识、对产品风险认知的转(zhuan)移。
从转移方转移到(dao)接收方的知识（技(ji)术）应包括(kuo)：关键(jian)(jian)质量属性、杂(za)质研究、质量标准、关键(jian)(jian)/非关键(jian)(jian)工艺参数(shu)范(fan)围和(he)已证明的可接受范(fan)围、生产/工艺程(cheng)(cheng)序(xu)、设备(bei)管理程(cheng)(cheng)序(xu)、原辅材料(liao)、中间体、API和(he)制剂的工艺和(he)流程(cheng)(cheng)的技(ji)术说明、工艺/清洁/设备(bei)验证文件、稳定(ding)性数(shu)据、安(an)全注(zhu)意事(shi)项、MSDS、特殊物料(liao)处理程(cheng)(cheng)序(xu)、小(xiao)组成员技(ji)能(neng)、技(ji)能(neng)、财(cai)务/成本(ben)。
05 技术转移项目总结
取得批文后，技术转移项目正式结束，应当总结项目进行的主要任务、里程碑和对原计划变更，如整体工艺转移情祝、过程控制与产品放行和特性数据、设备转移情况、关键/重大偏差、技术转移指标、过程时间表等。并对实施过程中存在的问题进行描述并深入分析，为将来改进提供有力的依据。对技术转移目标是否达成给出明确的判定，并且建立后续商业化生产过程中的监控策略和计划，用于持续监控转移的技术。
技术转移在生物制药CMO企业的特点
由于CMO企业进行的技术转移大多数由研发机构转移至生产企业，这种情况下具有以下特点：
并不是双方都有官方检查的经验；
并不是双方都有比完善的质量体系；
产品(如中间体或产品)表征并不完全清晰；
产品工艺的标准和研究未完全明确的建立；
工艺统计学受限制；
研发信息保存在转移方，出于知识产权考虑经常没有共享。
上述的点都是导致技术转移在CMO企业执行比困难的点。所以如果CMO企业能够非常清楚技术转移工作具体内容，并且能够高效的主导技术转移工作的开展，将大大提升技术转移双方的信心和成功率。
总结：
基(ji)于MAH制度(du)优(you)化(hua)国(guo)内制药(yao)(yao)资源配置、降低研(yan)(yan)(yan)发(fa)资金门(men)槛等多种优(you)势，众多研(yan)(yan)(yan)发(fa)企业跃(yue)跃(yue)欲试。MAH制度(du)正式实施后(hou)，近几年研(yan)(yan)(yan)发(fa)转(zhuan)商(shang)业化(hua)生产(chan)的技(ji)术转(zhuan)移也逐渐增加(jia)。根(gen)据上述的分析(xi)讨论，生物(wu)制药(yao)(yao)CMO企业如果能够(gou)深(shen)入研(yan)(yan)(yan)究技(ji)术转(zhuan)移技(ji)术与(yu)申(shen)报注册相关知(zhi)识，并(bing)(bing)将过程的关键要素设计(ji)到早期(qi)的研(yan)(yan)(yan)发(fa)项(xiang)目中获取相关的产(chan)品知(zhi)识与(yu)技(ji)术，将大(da)(da)大(da)(da)提高(gao)产(chan)品的孵化(hua)率，加(jia)快药(yao)(yao)物(wu)研(yan)(yan)(yan)发(fa)通(tong)道的同(tong)时，并(bing)(bing)在CMO行业占有有力地位。
