質粒，是具備自(zi)主復制能力(li)的(de)小型閉合環(huan)狀DNA分子，能夠表達所攜帶的(de)遺傳信息。它(ta)們(men)天然存(cun)在(zai)于E.Coli 等細菌中，并為宿(su)主提供競爭優勢，包括抗(kang)生素(su)抗(kang)性以及在(zai)極端環(huan)境中生存(cun)的(de)能力(li)。
鑒于它們比宿主染(ran)色體更小、數量更多，它們可以很容易(yi)地以純化形式分離。此外，它們穩定且易(yi)于操縱(zong)，可用(yong)目的(de)治療(liao)性基因(yin)(yin)替換(huan)非(fei)必(bi)需(xu)遺傳物質。質粒已成為重組DNA技術的(de)基本工具。人(ren)為構建和生產的(de)質粒DNA載體，在細胞(bao)與基因(yin)(yin)治療(liao)(CGT)、基因(yin)(yin)編輯(ji)領域有著不(bu)同(tong)的(de)應用(yong)，具體可用(yong)于：
裸質粒治療藥物
裸質粒作為基(ji)因(yin)表達載體，作為蛋白(bai)療法的替(ti)代方(fang)案；
病毒載體原料
重組(zu)質粒可(ke)用于(yu)組(zu)裝慢病毒(du)(LV)、腺(xian)相關病毒(du)(AAV)，用于(yu)細胞與基(ji)因(yin)治(zhi)療(CGT)或(huo)基(ji)因(yin)編輯；
mRNA/circRNA原料(liao)
線(xian)性(xing)化質粒作為mRNA體外(wai)轉錄模板(ban)，是mRNA、circRNA疫苗或藥物的重要上游原料(liao)。
質(zhi)粒(li)(li)DNA主(zhu)要(yao)有3種基(ji)(ji)本構型(xing)：超螺(luo)(luo)旋(xuan)(xuan)(xuan)（Covalently Closed Circular, CCC），線(xian)性(xing)（Linear）和(he)開(kai)環(huan)（Opened Circular, OC）構型(xing)。在(zai)此基(ji)(ji)本構型(xing)基(ji)(ji)礎(chu)上，各(ge)自(zi)又有多種聚合形態（圖1）。因(yin)此在(zai)細胞基(ji)(ji)因(yin)治(zhi)(zhi)療產品、mRNA藥(yao)物開(kai)發(fa)制造過(guo)程(cheng)中(zhong)，需要(yao)結合質(zhi)粒(li)(li)DNA分子(zi)特(te)點和(he)法規定位，開(kai)發(fa)針對性(xing)的(de)工藝(yi)，并制定相(xiang)應(ying)的(de)質(zhi)量控制標準。在(zai)基(ji)(ji)因(yin)治(zhi)(zhi)療和(he)DNA疫苗的(de)研(yan)究中(zhong)，藥(yao)用質(zhi)粒(li)(li)的(de)超螺(luo)(luo)旋(xuan)(xuan)(xuan)含量為FDA>80%，NMPA≥90%。目(mu)前(qian)，關于(yu)超螺(luo)(luo)旋(xuan)(xuan)(xuan)質(zhi)粒(li)(li)，線(xian)性(xing)質(zhi)粒(li)(li)以及開(kai)環(huan)質(zhi)粒(li)(li)的(de)分離和(he)檢測(ce)方法已較為成熟，包(bao)括瓊(qiong)脂(zhi)糖(tang)凝膠電泳、高效液相(xiang)色譜和(he)毛細管(guan)電泳等。
耀海生物
核酸藥物質粒：端到端CRDMO服務平臺
耀海生物專注(zhu)于提供質(zhi)(zhi)粒(li)(li)CRDMO服務整(zheng)體(ti)解決(jue)方案，公司已搭建(jian)了符合GMP標準(zhun)的(de)(de)環狀質(zhi)(zhi)粒(li)(li)生產(chan)平(ping)臺(tai)和(he)線性化(hua)質(zhi)(zhi)粒(li)(li)生產(chan)平(ping)臺(tai)，擁有成熟的(de)(de)工藝開發(fa)和(he)GMP生產(chan)經驗(yan)，可為客戶提供質(zhi)(zhi)粒(li)(li)構(gou)建(jian)、菌(jun)種庫建(jian)庫、工藝開發(fa)、質(zhi)(zhi)量(liang)方法(fa)學研究(jiu)、穩定性研究(jiu)、非臨床/臨床級質(zhi)(zhi)粒(li)(li)GMP生產(chan)、注(zhu)冊申(shen)(shen)報(bao)等一體(ti)化(hua)CRDMO服務，滿(man)足從臨床前研究(jiu)、IND申(shen)(shen)報(bao)、臨床試(shi)驗(yan)和(he)商業化(hua)生產(chan)等不同階(jie)段的(de)(de)質(zhi)(zhi)粒(li)(li)服務需求，高效(xiao)推(tui)進客戶項(xiang)目(mu)進展。
耀海生物質粒工藝開發服務平臺
耀海(hai)生(sheng)物質(zhi)粒(li)(li)DNA工(gong)(gong)(gong)(gong)藝(yi)(yi)開(kai)(kai)發(fa)(fa)服(fu)(fu)務(wu)團隊秉持質(zhi)量源于(yu)設計（QbD）的理念，根(gen)據菌(jun)種特性與質(zhi)粒(li)(li)超螺旋比例等(deng)關(guan)鍵質(zhi)量標(biao)準建立穩健可(ke)放大的小試工(gong)(gong)(gong)(gong)藝(yi)(yi)。公司質(zhi)粒(li)(li)DNA工(gong)(gong)(gong)(gong)藝(yi)(yi)開(kai)(kai)發(fa)(fa)平臺涵蓋(gai)質(zhi)粒(li)(li)構建、菌(jun)種構建與優(you)勢菌(jun)篩選(xuan)等(deng)構建與篩選(xuan)服(fu)(fu)務(wu)。在工(gong)(gong)(gong)(gong)藝(yi)(yi)開(kai)(kai)發(fa)(fa)平臺下，可(ke)為客戶(hu)項目提(ti)供定(ding)制(zhi)化小試級別發(fa)(fa)酵與純化工(gong)(gong)(gong)(gong)藝(yi)(yi)開(kai)(kai)發(fa)(fa)、制(zhi)劑工(gong)(gong)(gong)(gong)藝(yi)(yi)開(kai)(kai)發(fa)(fa)服(fu)(fu)務(wu)，并(bing)同時為客戶(hu)項目提(ti)供分析方(fang)(fang)法開(kai)(kai)發(fa)(fa)與預驗證等(deng)原液/制(zhi)劑全流程(cheng)開(kai)(kai)發(fa)(fa)服(fu)(fu)務(wu)。公司質(zhi)粒(li)(li)DNA工(gong)(gong)(gong)(gong)藝(yi)(yi)開(kai)(kai)發(fa)(fa)平臺可(ke)滿足質(zhi)粒(li)(li)DNA（原液與制(zhi)劑）的工(gong)(gong)(gong)(gong)藝(yi)(yi)開(kai)(kai)發(fa)(fa)、工(gong)(gong)(gong)(gong)藝(yi)(yi)優(you)化、工(gong)(gong)(gong)(gong)藝(yi)(yi)表征(zheng)、工(gong)(gong)(gong)(gong)藝(yi)(yi)驗證和方(fang)(fang)法學開(kai)(kai)發(fa)(fa)需(xu)求。
目前，公司通過優化基礎培(pei)養基、補(bu)料培(pei)養基和(he)發酵(jiao)(jiao)控制策略，建立了適用于質(zhi)(zhi)粒(li)(li)生產的大腸(chang)桿菌(jun)(jun)高密度發酵(jiao)(jiao)平(ping)臺工(gong)藝(yi)，培(pei)養周期30h內，質(zhi)(zhi)粒(li)(li)產量(liang)(liang)超(chao)過1g/L。此外，公司也能夠針對不同的質(zhi)(zhi)粒(li)(li)和(he)宿主菌(jun)(jun)，基于單因(yin)素或DoE方法提供工(gong)藝(yi)優化解決(jue)方案，定制化滿(man)足質(zhi)(zhi)粒(li)(li)高產量(liang)(liang)、高質(zhi)(zhi)量(liang)(liang)需(xu)求。
耀海生物質粒GMP生產服務平臺
耀海(hai)生物(wu)不僅可(ke)以(yi)提(ti)供工藝開發(fa)階(jie)段(duan)的(de)(de)質粒(li)載體克隆(long)、擴增和(he)(he)純化，還可(ke)以(yi)提(ti)供規模化的(de)(de)質粒(li)生產(chan)(chan)和(he)(he)無菌灌裝(zhuang)服務等，滿足客戶前期研(yan)究、IIT、IND申報、臨床研(yan)究及商(shang)業化生產(chan)(chan)等不同階(jie)段(duan)的(de)(de)需(xu)求。
1. 擁(yong)有(you)五(wu)條(tiao)獨立的原液生產線，兩條(tiao)全自動無(wu)菌制劑生產線
2. 提供(gong)30L-2000L不同(tong)規模的(de)質粒生(sheng)產，滿足研究、小(xiao)試(shi)、中試(shi)等(deng)各個階段的(de)生(sheng)產需(xu)求
3. 人(ren)流(liu)、物(wu)流(liu)、樣品流(liu)全單(dan)向流(liu)設計，避免交(jiao)叉污(wu)染
4. GMP生產車間，滿足FDA、EMA、NMPA標準
5. 匹配國(guo)際主流自(zi)動化發酵、超濾(lv)和(he)純化系(xi)統設備
公(gong)司擁有成熟的工藝開發和(he)GMP生(sheng)產經驗(yan)，目前已協助(zhu)全球(qiu)多個(ge)客戶獲得IND臨床批件，同(tong)時助(zhu)力(li)客戶項目走向臨床試驗(yan)和(he)商業化，不斷(duan)賦(fu)能細胞和(he)基因(yin)治療創新藥企加速創新發展。
