质粒，是(shi)具备自(zi)主(zhu)复(fu)制(zhi)能力(li)的小(xiao)型闭(bi)合环状DNA分子(zi)，能够表达所携(xie)带的遗(yi)传信(xin)息。它们天然存在于E.Coli 等细(xi)菌(jun)中(zhong)，并为宿主(zhu)提供竞争优(you)势，包括抗(kang)生素抗(kang)性以(yi)及在极(ji)端环境中(zhong)生存的能力(li)。
鉴于(yu)(yu)它们(men)(men)比宿主染色体更小(xiao)、数量(liang)更多，它们(men)(men)可以很容(rong)易(yi)地以纯(chun)化形式分离(li)。此外，它们(men)(men)稳定且易(yi)于(yu)(yu)操纵，可用(yong)目的治疗性基(ji)因(yin)(yin)替换非(fei)必需(xu)遗(yi)传物质。质粒已成为(wei)(wei)重组DNA技术的基(ji)本工具。人为(wei)(wei)构(gou)建和生产的质粒DNA载体，在细胞与(yu)基(ji)因(yin)(yin)治疗(CGT)、基(ji)因(yin)(yin)编(bian)辑领域(yu)有着(zhe)不同的应用(yong)，具体可用(yong)于(yu)(yu)：
裸质粒治疗药物
裸质粒(li)作为基因(yin)表达载(zai)体，作为蛋白疗(liao)法的替代方案(an)；
病毒载体原料
重组质(zhi)粒(li)可用(yong)于(yu)组装(zhuang)慢病毒(LV)、腺相关病毒(AAV)，用(yong)于(yu)细胞(bao)与基因治疗(CGT)或基因编(bian)辑；
mRNA/circRNA原(yuan)料
线性化(hua)质粒作(zuo)为(wei)mRNA体外转(zhuan)录(lu)模板，是mRNA、circRNA疫苗或(huo)药物的重要上游(you)原料。
质(zhi)(zhi)粒(li)DNA主要有3种基(ji)(ji)本构型：超(chao)(chao)螺(luo)旋(xuan)（Covalently Closed Circular, CCC），线(xian)性（Linear）和(he)开(kai)环（Opened Circular, OC）构型。在此基(ji)(ji)本构型基(ji)(ji)础上，各自又有多种聚合(he)形态（图1）。因(yin)此在细胞基(ji)(ji)因(yin)治疗(liao)产品、mRNA药物开(kai)发制(zhi)(zhi)造过程中，需要结(jie)合(he)质(zhi)(zhi)粒(li)DNA分(fen)子特点(dian)和(he)法(fa)规(gui)定位，开(kai)发针对性的(de)工艺(yi)，并制(zhi)(zhi)定相(xiang)应(ying)的(de)质(zhi)(zhi)量(liang)控制(zhi)(zhi)标准。在基(ji)(ji)因(yin)治疗(liao)和(he)DNA疫苗的(de)研(yan)究中，药用质(zhi)(zhi)粒(li)的(de)超(chao)(chao)螺(luo)旋(xuan)含量(liang)为FDA>80%，NMPA≥90%。目前(qian)，关于超(chao)(chao)螺(luo)旋(xuan)质(zhi)(zhi)粒(li)，线(xian)性质(zhi)(zhi)粒(li)以及开(kai)环质(zhi)(zhi)粒(li)的(de)分(fen)离和(he)检测方法(fa)已较为成熟，包(bao)括琼(qiong)脂糖(tang)凝胶电(dian)泳、高效液(ye)相(xiang)色谱和(he)毛(mao)细管电(dian)泳等(deng)。
耀海生物
核酸药物质粒：端到端CRDMO服务平台
耀海生(sheng)(sheng)物专(zhuan)注于提供质(zhi)(zhi)粒(li)(li)CRDMO服(fu)务整体解决方案(an)，公司已搭(da)建(jian)了符合GMP标(biao)准的环(huan)状(zhuang)质(zhi)(zhi)粒(li)(li)生(sheng)(sheng)产(chan)平(ping)台和(he)线性化(hua)(hua)质(zhi)(zhi)粒(li)(li)生(sheng)(sheng)产(chan)平(ping)台，拥有成(cheng)熟的工(gong)艺(yi)开发和(he)GMP生(sheng)(sheng)产(chan)经验(yan)，可(ke)为客(ke)户提供质(zhi)(zhi)粒(li)(li)构建(jian)、菌种库建(jian)库、工(gong)艺(yi)开发、质(zhi)(zhi)量方法学研(yan)究、稳定性研(yan)究、非临(lin)(lin)床/临(lin)(lin)床级质(zhi)(zhi)粒(li)(li)GMP生(sheng)(sheng)产(chan)、注册申报(bao)等一体化(hua)(hua)CRDMO服(fu)务，满足(zu)从(cong)临(lin)(lin)床前研(yan)究、IND申报(bao)、临(lin)(lin)床试验(yan)和(he)商业化(hua)(hua)生(sheng)(sheng)产(chan)等不同阶段(duan)的质(zhi)(zhi)粒(li)(li)服(fu)务需求，高效推(tui)进(jin)客(ke)户项目进(jin)展(zhan)。
耀海生物质粒工艺开发服务平台
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目前，公司(si)通(tong)过优(you)化(hua)基(ji)础培(pei)养基(ji)、补料培(pei)养基(ji)和发(fa)酵(jiao)(jiao)控制策略，建立了适用(yong)于质粒(li)(li)生产(chan)的大(da)肠(chang)杆菌高(gao)(gao)密度(du)发(fa)酵(jiao)(jiao)平台工(gong)艺(yi)，培(pei)养周期30h内(nei)，质粒(li)(li)产(chan)量(liang)(liang)(liang)超过1g/L。此外，公司(si)也能够针对不同(tong)的质粒(li)(li)和宿主菌，基(ji)于单因素或DoE方法(fa)提供工(gong)艺(yi)优(you)化(hua)解决方案，定制化(hua)满足质粒(li)(li)高(gao)(gao)产(chan)量(liang)(liang)(liang)、高(gao)(gao)质量(liang)(liang)(liang)需求。
耀海生物质粒GMP生产服务平台
耀海生物不仅可以(yi)(yi)提(ti)供(gong)工艺开发阶段的(de)(de)质(zhi)粒载(zai)体(ti)克隆、扩增和纯化(hua)，还(hai)可以(yi)(yi)提(ti)供(gong)规模化(hua)的(de)(de)质(zhi)粒生产和无菌(jun)灌(guan)装(zhuang)服务等，满(man)足客户(hu)前期研究、IIT、IND申报、临床(chuang)研究及商(shang)业化(hua)生产等不同阶段的(de)(de)需求。
1. 拥有五条独(du)立(li)的原液(ye)生产(chan)线，两(liang)条全自动无(wu)菌(jun)制剂(ji)生产(chan)线
2. 提供(gong)30L-2000L不同规模(mo)的(de)质粒生产(chan)，满足研究、小试(shi)、中试(shi)等各个阶段的(de)生产(chan)需求
3. 人流(liu)、物流(liu)、样(yang)品流(liu)全单向流(liu)设计(ji)，避免交叉污(wu)染
4. GMP生产车(che)间，满足FDA、EMA、NMPA标(biao)准
5. 匹配国际主流自动(dong)化发酵、超滤和纯化系统设备
公司拥有(you)成熟的(de)工(gong)艺开发和(he)GMP生产经(jing)验，目(mu)前已协助(zhu)全(quan)球(qiu)多(duo)个客(ke)户(hu)获得IND临床(chuang)批(pi)件，同时助(zhu)力(li)客(ke)户(hu)项目(mu)走(zou)向临床(chuang)试验和(he)商业化，不断赋(fu)能细胞和(he)基(ji)因治疗创(chuang)新(xin)药企(qi)加速创(chuang)新(xin)发展。
