因具备分子量小、结构简单、特异性好、稳定性高、更易于与各类融合蛋白偶联或被标记物标记等特点，纳米抗体正在成为抗体开发中一个新兴的热门领域。对于一个热门而新兴的技术领域，目前产业的推动进度、未来的发展方向始终是业界持续关注的话题。

5月19日(ri)，在江苏泰州举办的首(shou)届纳米(mi)抗体(ti)药物创制国际高峰论(lun)坛上，中(zhong)国科学院(yuan)(yuan)(yuan)院(yuan)(yuan)(yuan)士、美国科学院(yuan)(yuan)(yuan)院(yuan)(yuan)(yuan)士、政策专家、行业内(nei)诸多学术机(ji)构专家与企业代表等分(fen)享了他们精彩的观(guan)点(dian)，从宏(hong)观(guan)纳米(mi)抗体(ti)领域的进展，到一(yi)些重要的技(ji)术环节，再到具体(ti)临床应(ying)用，即创新药物和诊断(duan)方法的开(kai)发，以及生产工艺(yi)的商业化转移。在这些分(fen)享中(zhong)，可以看(kan)到纳米(mi)抗体(ti)具有多样的探索方向(xiang)，应(ying)用范围可囊括免疫疾(ji)病、脑部疾(ji)病、肿瘤(liu)、核(he)素标记(ji)诊断(duan)。而业界对(dui)领域潜(qian)力的逐步(bu)兑现和产业链的渐趋(qu)完备(bei)也有了更多期许。

01
直击现场

主持人：叶华跃
泰州(zhou)医药高(gao)新(xin)技(ji)术产业(ye)园区管委(wei)会副主任

大会致辞
吴  翔  泰州医药高新技术产业园区党工委副书记/管委会主任

抗体(ti)(ti)药产(chan)业(ye)是中(zhong)国(guo)医药城产(chan)业(ye)体(ti)(ti)系中(zhong)的重要板块，已经集聚了一批研发、生产(chan)和高(gao)端服务企业(ye)。纳(na)米抗体(ti)(ti)因具备(bei)的特(te)点广泛应(ying)用(yong)于分子影(ying)像(xiang)与(yu)诊断(duan)、递送、肿瘤(liu)免疫治疗、细胞疗法等领(ling)域(yu)。在此背景下，本次高(gao)峰人才聚焦纳(na)米抗体(ti)(ti)领(ling)域(yu)可(ke)谓恰(qia)逢(feng)其(qi)时。研讨纳(na)米抗体(ti)(ti)的工(gong)艺、国(guo)内外研究进展及(ji)未来发展方向，必将(jiang)大大推动纳(na)米抗体(ti)(ti)领(ling)域(yu)更(geng)高(gao)质(zhi)量(liang)的发展。

大会致辞
赵贵英 中国医药质量管理协会 书记兼常务副会长

今天中国医药质(zhi)量管理协会纳米抗(kang)体(ti)质(zhi)量管理专(zhuan)业委员会宣布成立。这(zhei)将对促(cu)进纳米抗(kang)体(ti)科学(xue)技(ji)术(shu)的普及与推(tui)广、推(tui)进纳米抗(kang)体(ti)产业化建(jian)设、促(cu)进中国纳米抗(kang)体(ti)领域的健康发展(zhan)起(qi)到积(ji)极的作用，加强学(xue)术(shu)界、产业界、投融资界强强联合(he)。

中国医药质(zhi)量(liang)管理协会纳米抗体质(zhi)量(liang)管理专业委员会成立(li)大会揭牌仪式

纳米抗体技术发展对人类的贡献与展望
Bruce D.Hammock  美国科学院院士，美国加州大学戴维斯分校特聘教授、UCD综合癌症中心主任

谈纳(na)米(mi)抗体(ti)(ti)(ti)技术未(wei)来(lai)(lai)时应(ying)该先回(hui)顾(gu)过去。我(wo)们(men)的(de)(de)(de)(de)成功可以(yi)追溯到这(zhei)一领域(yu)早期的(de)(de)(de)(de)科(ke)学(xue)家，他们(men)没有(you)将(jiang)技术独自保留，而是建立了合作(zuo)和(he)(he)知(zhi)识交流的(de)(de)(de)(de)传统。如今，全球生(sheng)物(wu)医药正处于(yu)恢复期和(he)(he)快速增长期，抗体(ti)(ti)(ti)药物(wu)研发日(ri)趋成熟，近十年，纳(na)米(mi)抗体(ti)(ti)(ti)作(zuo)为新(xin)一代抗体(ti)(ti)(ti)药物(wu)，关于(yu)纳(na)米(mi)抗体(ti)(ti)(ti)设计和(he)(he)应(ying)用的(de)(de)(de)(de)科(ke)学(xue)报(bao)道越来(lai)(lai)越多，治疗和(he)(he)诊(zhen)断纳(na)米(mi)抗体(ti)(ti)(ti)产品的(de)(de)(de)(de)开(kai)发将(jiang)成为很有(you)前景的(de)(de)(de)(de)商业领域(yu)。纳(na)米(mi)抗体(ti)(ti)(ti)在诊(zhen)断和(he)(he)治疗方面的(de)(de)(de)(de)惊(jing)人进展即将(jiang)出现，而更令(ling)人兴奋的(de)(de)(de)(de)是尚未(wei)预见到的(de)(de)(de)(de)技术发展。

主持人：廖明阳
北京烁星生物医药科技(ji)有限公司资(zi)深副总裁

科学也应该懂得谦抑
李国庆 国家食品药品监督管理局原司长

“谦抑”是(shi)刑法学(xue)(xue)(xue)一个(ge)重(zhong)要(yao)原则，是(shi)说(shuo)在穷尽其(qi)他办法之前不(bu)要(yao)轻易动用(yong)刑法手段。这个(ge)理(li)念(nian)来思(si)考生(sheng)命科(ke)学(xue)(xue)(xue)领(ling)域(yu)，基因技术的(de)(de)(de)(de)(de)发展已经使人类进入可(ke)以操控生(sheng)命的(de)(de)(de)(de)(de)境(jing)地，如果只重(zhong)视技术的(de)(de)(de)(de)(de)获利功能(neng)(neng)，忽视科(ke)学(xue)(xue)(xue)的(de)(de)(de)(de)(de)认知功能(neng)(neng)的(de)(de)(de)(de)(de)短视行为(wei)有可(ke)能(neng)(neng)给(ji)人类带来灾(zai)难(nan)。纳米(mi)抗体药物(wu)(wu)(wu)与(yu)我们(men)一般理(li)解的(de)(de)(de)(de)(de)药物(wu)(wu)(wu)作用(yong)完全不(bu)同(tong)(tong)。从监管角度思(si)考，纳米(mi)抗体尺(chi)度、形(xing)状、表面化学(xue)(xue)(xue)、粗(cu)糙度能(neng)(neng)不(bu)能(neng)(neng)准确把握？纳米(mi)颗粒(li)与(yu)蛋白质、细(xi)(xi)胞膜、细(xi)(xi)胞、细(xi)(xi)胞器(qi)形(xing)成(cheng)的(de)(de)(de)(de)(de)纳米(mi)颗粒(li)/生(sheng)物(wu)(wu)(wu)界(jie)面如何调控？不(bu)同(tong)(tong)生(sheng)物(wu)(wu)(wu)界(jie)面之间的(de)(de)(de)(de)(de)结构(gou)与(yu)活性(xing)之间的(de)(de)(de)(de)(de)关系究竟如何？有可(ke)能(neng)(neng)产(chan)生(sheng)的(de)(de)(de)(de)(de)生(sheng)物(wu)(wu)(wu)不(bu)良后(hou)果如何控制？这些问题涉及的(de)(de)(de)(de)(de)学(xue)(xue)(xue)科(ke)太多。我们(men)还(hai)是(shi)要(yao)抱着“谦抑”态度，坚持伦(lun)理(li)科(ke)学(xue)(xue)(xue)法制原则。科(ke)学(xue)(xue)(xue)原则的(de)(de)(de)(de)(de)核(he)心则包括基础科(ke)学(xue)(xue)(xue)的(de)(de)(de)(de)(de)突破(po)；技术的(de)(de)(de)(de)(de)成(cheng)熟稳(wen)定；科(ke)学(xue)(xue)(xue)严谨的(de)(de)(de)(de)(de)临床试验。

纳米抗体技术发展以及在脑中的潜在应用
谢  维 东南大学生命科学与技术学院教授

抗(kang)(kang)(kang)体(ti)用于治疗脑部疾病存在一(yi)些挑(tiao)战(zhan)：抗(kang)(kang)(kang)体(ti)及其可复制性(xing)(xing)问(wen)题(ti)，单一(yi)抗(kang)(kang)(kang)原可产(chan)生多种抗(kang)(kang)(kang)体(ti)，获得合适(shi)的抗(kang)(kang)(kang)体(ti)凭运气；抗(kang)(kang)(kang)体(ti)的特异(yi)性(xing)(xing)与(yu)可及性(xing)(xing)问(wen)题(ti)；商业化抗(kang)(kang)(kang)体(ti)没(mei)有(you)统一(yi)标准的问(wen)题(ti)。目前业界的趋(qu)势是开发越(yue)来越(yue)小的抗(kang)(kang)(kang)体(ti)。纳米抗(kang)(kang)(kang)体(ti)被视作潜在的解(jie)决方(fang)案(an)。已有(you)研究显示，纳米抗(kang)(kang)(kang)体(ti)单克隆抗(kang)(kang)(kang)体(ti)在脑内有(you)更好(hao)扩散。

纳米抗体免疫治疗创新药物研发
卢小玲  中国医药质量管理协会纳米抗体质量管理专业委员会主任委员、广西医科大学纳米抗体研究中心主任

纳(na)(na)米抗(kang)体可(ke)以克(ke)服传统单链抗(kang)体易出现重轻链错配(pei)、铰链区需要优(you)化、容易团聚(ju)等(deng)问题(ti)。在开(kai)发免疫治疗创(chuang)新药物中应用广泛，如应用于CAR-T细胞(bao)治疗领域，可(ke)进行靶(ba)向肿(zhong)瘤胞(bao)内(nei)抗(kang)原的(de)一(yi)些研究；可(ke)用于肿(zhong)瘤/DC细胞(bao)融合(he)疫苗；可(ke)开(kai)发针对(dui)PD-1、CTLA4等(deng)成熟靶(ba)点的(de)纳(na)(na)米抗(kang)体产品(pin)；还可(ke)用于开(kai)发纳(na)(na)米抗(kang)体双(shuang)特异(yi)性T细胞(bao)激(ji)动剂。

纳米抗体技术开发应用研究进展
李胜华  北京纽安博生物技术有限公司总裁、首席科学家

纳米(mi)抗(kang)体本身(shen)有(you)单体、二(er)聚体、三聚体等各种各样(yang)的(de)技术(shu)在发(fa)展(zhan)，临床应用上也很广泛，从检(jian)测(ce)到(dao)治疗。创新药(yao)物(wu)方面，全球(qiu)已经(jing)有(you)4款产品获批，包括Ablynx研(yan)发(fa)的(de)针对aTTP的(de)Cablivi和双特异性(xing)纳米(mi)抗(kang)体Ozoralizumab，康宁(ning)杰瑞的(de)PD-L1纳米(mi)抗(kang)体KN-035以及传(chuan)奇生物(wu)靶向(xiang)BCMA的(de)纳米(mi)抗(kang)体CAR-T。截(jie)止(zhi)2021年，已经(jing)有(you)63个纳米(mi)抗(kang)体临床研(yan)究(jiu)(jiu)在开展(zhan)。分布上，针对肿瘤、自身(shen)免疫病(bing)和感染(ran)领域(yu)(yu)的(de)开发(fa)。药(yao)物(wu)开发(fa)中也呈现(xian)多(duo)领域(yu)(yu)研(yan)究(jiu)(jiu)探索，已经(jing)延伸(shen)到(dao)双抗(kang)、多(duo)功(gong)能(neng)抗(kang)体、新冠病(bing)毒中和抗(kang)体、艾滋中和纳米(mi)抗(kang)体研(yan)发(fa)、放射性(xing)药(yao)物(wu)、PROTACs设(she)计等。

主持人：王满朝
江苏耀海生物制药有限公司董事、总(zong)经理

纳米抗体药物研发与安全性评价研究
廖明阳  北京烁星生物医药科技有限公司资深副总裁、原北京军事医学研究院毒物药物研究所主任

目(mu)前，国内(nei)(nei)外没有(you)专门指(zhi)(zhi)定(ding)和颁布(bu)有(you)关(guan)(guan)纳米抗(kang)(kang)体(ti)药物(wu)(wu)(wu)非临(lin)床安全性(xing)(xing)(xing)评(ping)(ping)价(jia)指(zhi)(zhi)导原则(ze)，评(ping)(ping)价(jia)主要参考国内(nei)(nei)外颁布(bu)的纳米和有(you)关(guan)(guan)生物(wu)(wu)(wu)技术药物(wu)(wu)(wu)非临(lin)床评(ping)(ping)价(jia)指(zhi)(zhi)导原则(ze)。非临(lin)床研究的关(guan)(guan)注点(dian)分为多个部分：试(shi)验(yan)内(nei)(nei)容、特(te)(te)殊(shu)毒(du)性(xing)(xing)(xing)试(shi)验(yan)、动物(wu)(wu)(wu)选(xuan)(xuan)择、重复毒(du)性(xing)(xing)(xing)试(shi)验(yan)、剂(ji)量设计、指(zhi)(zhi)标(biao)选(xuan)(xuan)择、ADME、免疫毒(du)性(xing)(xing)(xing)、免疫原性(xing)(xing)(xing)等。总结起来(lai)，纳米抗(kang)(kang)体(ti)类药物(wu)(wu)(wu)和传统抗(kang)(kang)体(ti)药物(wu)(wu)(wu)评(ping)(ping)价(jia)思路有(you)共通点(dian)；基于(yu)MOA选(xuan)(xuan)择合适的毒(du)性(xing)(xing)(xing)监测标(biao)志(zhi)物(wu)(wu)(wu)；对于(yu)特(te)(te)定(ding)结构的纳米抗(kang)(kang)体(ti)安评(ping)(ping)仍遵循case by case原则(ze)。

羊驼纳米抗体的多平台开发
许  龙  上海百英生物科技股份有限公司研发总监

纳(na)米抗(kang)体(ti)应用中一(yi)个挑战是来(lai)源不易，目前主(zhu)要来(lai)源还是骆驼科生(sheng)物。而纳(na)米抗(kang)体(ti)的开(kai)发，重要的其实是第一(yi)步动物免(mian)疫，后(hou)面的开(kai)发和筛选是建立(li)在(zai)此基础(chu)上。公司构筑的纳(na)米抗(kang)体(ti)开(kai)发平台(tai)包括噬(shi)菌体(ti)展示平台(tai)、单B细胞平台(tai)。

核素标记纳米抗体在肿瘤诊断领域的应用
黄文华  上海和迈生物科技有限公司中国总经理

纳米(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)抗(kang)(kang)(kang)(kang)体(ti)(ti)(ti)(ti)(ti)开发过程(cheng)中将长处与应用相结(jie)合很重要。通过核素(su)标(biao)记纳米(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)抗(kang)(kang)(kang)(kang)体(ti)(ti)(ti)(ti)(ti)，纳米(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)抗(kang)(kang)(kang)(kang)体(ti)(ti)(ti)(ti)(ti)与特定肿(zhong)瘤靶(ba)点结(jie)合，再利(li)用PET显像技术，可(ke)以“看(kan)到(dao)”肿(zhong)瘤，实现肿(zhong)瘤诊(zhen)断的(de)可(ke)视化(hua)和诊(zhen)疗一体(ti)(ti)(ti)(ti)(ti)化(hua)。企业开发了核素(su)标(biao)记的(de)抗(kang)(kang)(kang)(kang)PD-L1纳米(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)抗(kang)(kang)(kang)(kang)体(ti)(ti)(ti)(ti)(ti)，临(lin)床(chuang)(chuang)结(jie)果验证了纳米(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)抗(kang)(kang)(kang)(kang)体(ti)(ti)(ti)(ti)(ti)与核素(su)结(jie)合的(de)产品具有很好(hao)的(de)组织渗透性，好(hao)的(de)专一性。并且，与普通抗(kang)(kang)(kang)(kang)体(ti)(ti)(ti)(ti)(ti)一大区别(bie)，纳米(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)抗(kang)(kang)(kang)(kang)体(ti)(ti)(ti)(ti)(ti)在人体(ti)(ti)(ti)(ti)(ti)血象中清除很快，在影像诊(zhen)断中能够提供干净的(de)背景；而作为配体(ti)(ti)(ti)(ti)(ti)，纳米(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)抗(kang)(kang)(kang)(kang)体(ti)(ti)(ti)(ti)(ti)的(de)PK/PD与半衰期短的(de)核素(su)非常(chang)匹配。纳米(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)抗(kang)(kang)(kang)(kang)体(ti)(ti)(ti)(ti)(ti)这些特性与核素(su)进行搭配，在临(lin)床(chuang)(chuang)中可(ke)能成为一把(ba)非常(chang)锐利(li)的(de)武器。

主持人：查长春
上海百英生物科技股份有限(xian)公司董(dong)事长

靶向GPCR纳米抗体药物开发
谈静泉  南京晶准生物科技有限公司董事长

GPCRs是(shi)(shi)人(ren)体(ti)(ti)内(nei)的(de)(de)药物(wu)靶(ba)点家族，几乎(hu)与所有疾病领域都有关系。目前针对GPCR靶(ba)点，小(xiao)分子药物(wu)仍占绝对多数。海外高(gao)度重视(shi)GPCR抗(kang)体(ti)(ti)研发(fa)，但进展不理(li)想(xiang)，目前只有两款获批。在(zai)GPCR领域，纳米抗(kang)体(ti)(ti)早用(yong)(yong)(yong)于GPCR结构(gou)解(jie)析。2015年首次应用(yong)(yong)(yong)于药物(wu)开(kai)发(fa)，这是(shi)(shi)个非常经(jing)典的(de)(de)案例。开(kai)发(fa)企业首先筛选出GPCR拮抗(kang)剂，然后解(jie)析结构(gou)，进行(xing)结构(gou)改造，继而获得(de)工业界首个抗(kang)体(ti)(ti)类GPCR激动剂。这里的(de)(de)启示在(zai)于，高(gao)难度靶(ba)点用(yong)(yong)(yong)常规思(si)路(lu)不一(yi)定得(de)到(dao)理(li)想(xiang)的(de)(de)结果，需要开(kai)拓的(de)(de)思(si)路(lu)。纳米抗(kang)体(ti)(ti)在(zai)GPCR的(de)(de)应用(yong)(yong)(yong)还(hai)包括通(tong)过(guo)ADCC/CDC途径间接(jie)调(diao)控(kong)。别构(gou)调(diao)控(kong)，作为药物(wu)发(fa)现辅助工具。整体(ti)(ti)看来(lai)，纳米抗(kang)体(ti)(ti)在(zai)GPCR领域的(de)(de)应用(yong)(yong)(yong)是(shi)(shi)多种多样的(de)(de)。

纳米抗体的工艺开发、技术转移与商业化生产
左  涛  耀海生物技术（北京）有限公司执行总经理

纳米(mi)抗体药物真(zhen)正作(zuo)为商业(ye)化(hua)(hua)(hua)(hua)品(pin)种进(jin)行产(chan)业(ye)化(hua)(hua)(hua)(hua)，需(xu)要(yao)(yao)(yao)(yao)有商业(ye)化(hua)(hua)(hua)(hua)基础的(de)(de)(de)(de)(de)(de)工(gong)艺(yi)，包(bao)括足够(gou)(gou)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)产(chan)量，合适的(de)(de)(de)(de)(de)(de)成(cheng)(cheng)本和(he)(he)高标准的(de)(de)(de)(de)(de)(de)质量。在CMC开发(fa)和(he)(he)商业(ye)化(hua)(hua)(hua)(hua)过程中，必然存在工(gong)艺(yi)转(zhuan)(zhuan)(zhuan)移(yi)(yi)，需(xu)要(yao)(yao)(yao)(yao)聚焦的(de)(de)(de)(de)(de)(de)是(shi)，不仅是(shi)产(chan)品(pin)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)实现，重(zhong)要(yao)(yao)(yao)(yao)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)是(shi)知识(shi)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)过程转(zhuan)(zhuan)(zhuan)移(yi)(yi)。而工(gong)艺(yi)转(zhuan)(zhuan)(zhuan)移(yi)(yi)是(shi)否成(cheng)(cheng)功，主(zhu)要(yao)(yao)(yao)(yao)取决于工(gong)艺(yi)转(zhuan)(zhuan)(zhuan)移(yi)(yi)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)团队，以及投入到转(zhuan)(zhuan)(zhuan)移(yi)(yi)上面(mian)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)资源。复杂项目，需(xu)要(yao)(yao)(yao)(yao)被转(zhuan)(zhuan)(zhuan)移(yi)(yi)方的(de)(de)(de)(de)(de)(de)高层提供(gong)足够(gou)(gou)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)支持和(he)(he)资源，同时要(yao)(yao)(yao)(yao)成(cheng)(cheng)立专门的(de)(de)(de)(de)(de)(de)项目组(zu)处理其中的(de)(de)(de)(de)(de)(de)复杂工(gong)作(zuo)，以保证(zheng)工(gong)艺(yi)转(zhuan)(zhuan)(zhuan)移(yi)(yi)充分(fen)完整。商业(ye)化(hua)(hua)(hua)(hua)生产(chan)仅仅是(shi)一个(ge)节点，商业(ye)化(hua)(hua)(hua)(hua)生产(chan)之前还(hai)有很多工(gong)作(zuo)要(yao)(yao)(yao)(yao)做(zuo)，其中比(bi)重(zhong)要(yao)(yao)(yao)(yao)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)是(shi)工(gong)艺(yi)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)表征(zheng)和(he)(he)工(gong)艺(yi)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)验证(zheng)。

02
精彩花絮

月20日上午，备受瞩目的项目路演活动在泰州万怡酒店圆满举办，精选近十个纳米抗体领域优质项目围绕项目背景、项目进展、合作及融资需求等方面进行了详细阐述。通过现场路演推介和洽谈对接，部分项目已经与多家企业、投资方建立初步的合作及融资意向。

耀海生物微生物表达CDMO产业化基地总建筑面积约10000平方米。投资约2亿元，平台建有三条原液生产线、一条预灌封制剂生产线、一个现代化的质量检测与研究中心。业务范围包括重组蛋白/多肽、纳米抗体、重组新型疫苗和重组质粒及RNA药物等技术领域的研究实验及GMP（良好生产规范）生产服务，覆盖从临床前到商业化生产的不同需求。

百英生物羊驼基地

百英生物的羊驼基地占地30余亩，育有300余只羊驼，所有信息档案电子化、数据化、可追溯。免疫分别建库，保证高丰度、高库容，可保证独特序列交付。配套有纳米抗体人源化和亲和力成熟等抗体工程改造服务，可提供抗体药物的一站式筛选服务。

尽(jin)管(guan)以上只是撷取(qu)了(le)一部分“干货”，但已经集合了(le)相当丰(feng)富的内容，展示(shi)(shi)出纳米抗体多(duo)层(ceng)次、多(duo)方(fang)向(xiang)的探索与推进(jin)，预(yu)示(shi)(shi)着该领域正驶向(xiang)发(fa)展的快车道。更多(duo)的研究进(jin)展、更多(duo)的临床转化，对于业界而言或许恰是一针“强心剂”。